Используется для лечения депрессии – заболевания, сопровождающемся угнетением психики, мрачным настроением, сохраняющимся длительное время. Больные часто совершают суицид (15%). Генез депрессий неодинаков.
Активизация психической деятельности достигается путём улучшения синаптической передачи.
Основная направленность действия антидепрессантов.
|
Ингибиторы МАО. |
Блокаторы нейронального захвата серотонина. |
Блокаторы нейронального захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты). |
Блокаторы нейронального захвата норадреналина. |
|
|
Неизбирательного действия. |
Ингибиторы МАО-А. |
|||
|
· ниаламид · трансамин |
· моклобкмид |
· флуоксетин |
· амитриптилин · имизин |
· мапротилин |
Классификация:
|
Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов |
Ингибиторы МАО |
|||
|
Неизбирательно угнетают захват норадреналина и серотонина |
Избирательного типа действия |
Неизбирательно угнетают МАО-А и МАО-B |
Избирательно угнетают МАО-А |
|
|
Угнетающие захват серотонина |
Угнетающие нейрональный захват норадреналина (преимущественно) |
|||
|
· амитриптилин · азафен · имизин |
·флуоксетин ·пароксетин |
· мапротилин · дезипрамин |
· ниаламид · трансамин |
· моклобемид · пиразидол |
Амитриптилин и имизин
- влияние на систему серотонина +++, норадреналина ++
- медленное развитие эффекта (3-4 недели)
- имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, психоседативный эффекты (ликвидация тревоги и страха)
- амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты
- 30-40% нечувствительны к этим препаратам
Побочные эффекты:
- М-холиноблокирующее действие (сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия), у амитриптилина выражено сильнее имизина
Флуоксетин
- по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам
- блокирует преимущественно захват серотонина
- небольшое психостимулирующее действие
- практически не влияет на М-ХР и α-АР
- не изменяет гемодинамику
- не повышает массу тела
- хорошо всасывается при энтеральном введении
- терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
- низкая токсичность
- отрицательные черты
- нарушение аппетита
- диспептические явления
- бессоница (возбуждение), повышение тревожности
Пароксетин (паксил)
- избирательный ингибитор захвата серотонина ( в 320 раз активнее в отношении серотонина, чем норадреналина, флуоксетин в 20 раз)
- антидепрессивная и анксиолитическая активность
- антидепрессивная активность чуть больше флуоксетина
- незначительно выражена М-ХБ активность
- полностью всасывается из ЖКТ
- метаболизируется в печени
- вводится энтерально 1 раз в сутки
- терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
- хорошо переносится
- отрицательные черты:
- тошнота
- сонливость
- сухость во рту
- головокружение
- повышение тревожности
Мапротилин:
- антидепрессивная активность примерно равна имизину
- избирательно блокирует захват норадреналина
- длительно действует
- отрицательные черты:
- седативный эффект
- атропиноподобное действие
- судороги
- аллергические кожные высыпания
Ингибиторы МАО
- используются относительно мало
- эффект выражен относительно хорошо
- антидепрессивная активность
- психостимулирующий эффект
- эффект развивается через 2-3 недели
- отрицательные черты
- высокая токсичность (гепатотоксичность – является ингибитором системы микросомального окисления. Например, гексенал вызывает 15 минутный сон у нормальных мышей, после ипразида 200мг/кг – 62 минуты, 400 мг/кг – 400 мин)
- повышает активность симпатомиметиков (гипертензивный криз, в т.ч. при применении с симпатомиметиками пищевого происхождения – например с тирамином, содержащийся в сыре)
- запоры
- психозы и нервно-психические изменения
- гипотензия
- головокружение
Избирательные ингибиторы МАО-А
- действуют обратимо и минимальное время.
Моклобемид
- производное морфолинобензамида
- обратимое, непродолжительное действие
- умеренная антидепрессивная активность
- не так сильно повышает активность симпатомиметиков
- хорошо всасывается
- малотоксичен
Пиразидол
- производное индола
- обратимое, непродолжительное действие
- угнетает также нейрональный захват норадреналина
- психоседативное и психостимулирующее действие
- улучшает когнитивные (познавательные) функции
- практически не блокирует М-ХР
- побочные эффекты возникают редко
- принимается внутрь
Препарвты лития (антиманиакальные)
Лития карбонат (Li2CO3)
- используется для лечения маний, гипоманий, депрессий
- назначается при маниакальтной фазе МДП, субдепрессии
- для профилактики всех фаз МДП
- отрицательные черты:
- небольшая широта терапевтического действия
- необходимость индивидуального титрования
Также используется Na-вальпроат и карбамазепин для профилактики указанных состояний
Анксиолитики
Невроз – обратимое расстройство психической деятельности, обусловленное воздействием психотравмирующих факторов и протекающее с осознанием больным заболевания и без нарушения отражения реального мира.
Анксиолитики - вещества, устраняющие страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение.
|
Агонисты БДР. |
Агонисты серотониовых рецепторов. |
Вещества различного типа действия. |
|
· диазепам · феназепам |
· буспирон |
· амизил и др (центральные холиноблокаторы) |
Агонисты БДР
|
Длительного действия (24-48ч). |
Среней продолжительности действия (6-24ч). |
Короткого действия (<6 ч) (используется при введении в наркоз при минимальных хирургических операциях). |
|
· феназепам · дифзепам · хлордиазепоксид |
· нозапепам · лоразепам · алпразолам |
· мидазолам |
Эффекты:
- анксиолитический
- седативный
- снотворный
- мышечно-расслабляющего действия (блок полисинаптичечких рефлексов главным образом на уровне спинного мозга)
- противосудорожный
- амнестический
- антиагрессивный
- антагонист-флумазенил (вводится для уничтожения эффекта мидазолама по завершении хирургической операции) – действует непродолжительно - до 30 мин, при отравлении вводят несколько раз.
Диазепам (седуксен, валиум)
- отрицательные черты: нельзя назначать лицам с работой, требующей быстрой реакции и точной координации
Терапевтический индекс ряда веществ, угнетающих ЦНС человека)
|
Препарат |
Примерная эффективная доза, мг |
Примерная смертельная доза, мг |
Отношение второго к первому |
|
Диазепам |
2-20 |
3500-35000 |
175-17500 |
|
Морфин |
10-12 |
60-200 |
3-20 |
|
Аминазин |
50-100 |
2000 |
20-40 |
|
Гексенал |
250-500 |
2000-10000 |
4-40 |
«Дневные анксиолитики» (мезапам)
- минимальный седативный эффект
- может применяться днём.
- возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют)
- возможна наркомания.
Преимущественное использование агонистов БДР.
|
Анксиолитики и психоседатики |
Снотворные |
Противосудорожные |
Миорелаксирующие |
Индукция и поддержание общей анестезии |
|
· диазепам · феназепам |
· нитрозепам · феназепам |
·клоназепам ·диазепам |
·диазепам |
· мидазолам |
Буспирон
- активный анксиолитик
- производное азаспиродекандиона
- ч.а. серотониновых рецепторов
- не взаимодействуюет с БДР
- нет седативного, миорелаксирующего, противосудорожного действия
- не вызывает гиперпролактинэмию и экстрапирамидные расстройства
- привыкание и лекарственная зависимость развивается редко
- всасывается из ЖКТ хорошо, но биодоступность низкая (инактивируется в печени)