В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.

Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:

• эйфоризирующее действие
• повышение умственной и физической работоспособности
• устранение неприятных психических симптомов
• устранение симптомов абстиненции

Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).

Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.

• возникает при повторных введениях лекарственных веществ
• требует постоянного применения лекарственных средств
• развиваются определенные адаптивные изменения

Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.

Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:

1. медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение
2. социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость
3. юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)

Список I, запрещенные, всего 163:

•  гашиш (анаша)
•  героин
•  каннабис (марихуана)
•  кокаиновый куст
•  LSD и ее производный
•  лист кокка
•  мескалин
•  опий и мак
•  псилобицин

Список II, ограниченное распространение:

• наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил
• психотропные вещества (всего 9): этаминал Na

Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):

• мазиндол
• Na-оксибутират

Список IV (всего 26):

• ацетон
• KMnO4
• эфедрин
• красный фосфор
• H₂SO₄
• лизергиновая кислота
• HCl

Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.

Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).

Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.

Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов

Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

Потребление:

Отмена:

Синдром абстиненции при злоупотреблении опиатами:

• непреодолимое стремление к приему опиатов
• беспокойство, раздражительность
• гипералгезия
• судорожное сокращение и боли мышц
• дисфория
• лихорадка
• артериальная гипретензия, тахикардия
• тошнота, рвота, понос
• расширение зрачков
• бессоница
• отсроченные симптомы:
• стремление к приему опиатов
• тревожность
• бессоница

Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.

Лечение опиатной зависимости:

-1. основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)
• метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам
• LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)
• бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.
-1. антагонисты

  •  налоксон– действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.

  •  налтрексон– действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

-1. стабилизаторы сердечно-сосудистой системы

  •  клофелин

-1. транквилизаторы
-1. дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)

Спирт этиловый

• вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
• при злоупотреблении вызывает:
• блокада открытых Ca²⁺-каналов
• повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
• угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

Результаты:

• повышение АД
• аритмии, кардиомиопатия
• деменция
• варикозно расширенные вены пищевода
• снижение АДГ- повышение диуреза
• расширение сосудов кожи
• токсические поражения печени

Синдром абстиненции:

• те же симптомы + тремор
• делирий
• длительные галлюцинации
• выраженное возбуждение

Лечение:

• интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
• превентивная (противорецидивная) терапия
• тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
• антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
• налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
• акампрозат (NMDA-антагонист)
• соли Li
• влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
• глицин

Никотин:

Вред курения:

• нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
• канцерогенез
• никотин-лекарственная зависимость

Никотин:

• облегчение решения задач при стрессе
• повышение внимания

Лечение зависимости:

• не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

Бензодиазепины (абстиненция)

1.      умеренные дозы

  •  тревога, беспокойство

  •  повышение чувствительности к свету и звуку

  •  парестезии

  •  судороги

  •  расстройства сна

2.      большие дозы

  •  судороги

  •  делирий

Лечение:

• заместительная терапия
• флумазенил

Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.

Абстиненция при марихуане:

• беспокойство, раздражительность
• умеренное возбуждение
• нарушение ЭЭГ во время сна
• тошнота
• судороги

Лечение:

• анксиолитики.

Галлюциногены.

• LSD25
• мескалин

Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.

Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).