4Medic.ru - сайт для медиков!
Гормональные вещества

Гормоны – вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД

Гормональные вещества:

  1. белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)
  2. производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)
  3. стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)

Регуляция деятельности желез внутренней секреции:

  1. рилизинг-факторы гипоталамуса
  2. тропные гормоны гипофиза
  3. отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой

Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:

1)      гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути:
→повышение концентрации цАМФ→активация киназ
→движение Ca2+→активация киназ

2)      гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)

Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:

История:

  • Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы
  • Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови

Инсулин:

Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.

Основные формы сахарного диабета:

  1. сахарный диабет I (инсулин-зависимый)
    • IА-аутоиммунный
    • IВ-идиопатический
  2. СД II (инсулин-независимый)
    • без ожирения
    • с ожирением
  3. СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)
  4. СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)
  5. СД при иммунодепрессии
  6. СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi)
  7. СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li+, теофиллин и др.)
  8. инсулинопотребный СД II

Транспортеры глюкозы:

  •  GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)

  •  GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)

  •  GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)

  •  GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)

  •  GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)

Глюкагон:

  • повышает концентрацию глюкозы в крови
  • секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)
  • стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена
  • повышает концентрацию глюкозы в крови
  • повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)
  • снижение тонуса бронхов

Соматостатин:

  • Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).

Амилин:

  • в больших количествах повышает концентрацию глюкозы в крови, повышает метболизм гликогена до жирных кислот

Влияние инсулина на обмен веществ.

Клетки

Гепатоциты

Адипоциты

Скелетные мышцы

Обмен

·  глюконеогенез↑

·  гликогенолиз↑

·  гликолиз↑

·  гликогенез↑

·  липогенез↑

·  липолиз↓

·  распад белка↓

·захват глюкозы↑

·синтез глицерина↑

·синтез ТАГ↑

·синтез жирных кислот↑

·липолиз↓

·     захват глюкозы↑

·     гликолиз↑

·     гликогенез↑

·     захват АК↑

·     синтез белка↑

 

Некоторые эффекты гормонов.

Гормон

Основное действие

Основной эфект

Инсулин

захват глюкозы клеткой

синтез гликлгена

гликогенолиз

глюконеогенез

[глк]↓

Глюкагон

гликогенолиз

глюконеогенез

[глк]

Катехоламины

гликогенолиз

захват глюкозы

Глюкортикоиды

глюконеогенез

захват глюкозы

Инсулин: 

Печень: устранение катаболических проявлений недостаточности инсулина.

Анаболизм: активация гликогенсинтазы, ТАГ↑, ЛОНП↑.

Мышцы: синтез белков и гликогена↑.

Жирные кислоты: депонирование ТАГ↑.

Препараты инсулина (опасность развития аллергии увеличивается снизу вверх):

  • свиного происхождения
  • полусинтетического (обработка свиного инсулина)
  • рекомбинантный человеческий

Продолжительность действия:

  • быстрого действия (латентное время 20-30 мин, время максимальное 1-4 ч., общее время действия 4-8 часов)
  • среднего действия (1-3ч, 6-12ч, 18-24 ч)
  • длительного действия (4-8ч, 12-18ч, 24-40ч)

Лечение сахарного диабета:

  1. средства заместительной терапии (препараты инсулина)
  2. средства, стимулирующие высвобождение инсулина (пероральные гипогликемические средства) – производные сульфонилмочевины
  3. средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани – бигуаниды
  4. средства снижающие резистентность к инсулину – тиазолиддионы
  5. средства, снижающие всасываемость глюкозы в тканях – арабиноза, мигмитол

Производные сульфонилмочевины:

  1. повышение высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы
  2. снижение глюкагона в сыворотке крови
  3. повышенние чувствительности тканей-мишеней к инсулину

Бутамид(время действия 6-12 ч, активность =1)

Хлорпропамид(12-24 ч, активность=4)

Глибенкламид(12-24 ч, активность=150)

Глипизид(16-24 ч, активность=100)

Механизм действия производных сульфонилмочевины:

Блок АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток→деполятизация мембран β-клеток→открытие потенциалзависимых Ca2+-каналов→вхождение Ca2+ в клетки→стимуляция высвобождения инсулина из β-клеток

Отрицательные черты

  • гипогликемия
  • диспепсия (тошнота, рвота)
  • холестаз – желтуха
  • агранулоцитоз
  • анемия (апластическая, гемолитическая)
  • аллергические реакции

Бигуаниды

1)      стимуляция гликолиза в периферических тканях с активацией процессов «удаления» глюкозы из крови

2)      снижение глюконеогенеза в печени

3)      снижение поглощения глюкозы в ЖКТ

4)      снижение уровня глюкагона

5)      повышение связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами

Отрицательные черты:

  •  диспепсия (диарея, тошнота, анорексия)

  •  не действует на нормальный уровень глюкозы

Тиазолидины:

(пиоглитазон,розгиметазон)

  • вызывают повышенную экспрессию инсулин-зависимых генов
  • снижается резистентность к инсулину
  • снижается глюконеогенез
  • повышается транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань
  • повышенная экспрессия генов, ответственных за метаболизм жирных кислот периферическими тканями
  • необходимо наличие инсулина.

Могут применятся при почечной недостаточности (метаболизируются в печени), назначаются 1 раз в день.

Акарбоза, милитол.

  • снижается активность кишечной α-глюкозидазы
  • сижается всасываемость глюкозы
  • снижается постпрандиальный уровень глюкозы («постпрандиальный» уровень - сразу после приема пищи)

Лекарственный вещества для борьбы с постпрандиальным повышением [глк] в крови:

Репаглимид– производное бензойной кислоты

Натеглипид– производной фенилаланина

  • действует как производные сульфонилмочевины
  • t1/2=1ч, метаболизируется в печени, применяется после приема пищи
  • t1/2=10-15 мин, применяется непосредственно перед приемом пищи
  • регулирует изменения концентрации глюкозы, связанной с приемом пищи

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.