4Medic.ru - сайт для медиков!
Кортикостероиды

Кортикостероиды:

  1. минералокортикоиды
    • альдостерон
    • дезоксикортикостерон
  2. глюкокортикоиды
    • гидрокортизон
  3. половые горомоны
    • андростерон
    • андростендион
    • эстрон
    • прогестерон

Лекарственные средства, обладающие глюкокортикоидной активностью:

1)      препараты глюкокортикоидных гормонов

  • гидрокортизон (ацетат, гемисукцинат – внутривенно)

2)      лекарственные вещества, являющиеся синтетическими веществами

  • преднизолон
  • преднизон
  • дексаметазон (содержит F)

По способу применения:

1)      для системного применения

2)      для местного применения

  • мази
  • пудры
  • ингаляции

Механизм действия глюкокортикоидов (метаболический эффект):

Глюкортикоиды→клетка→цитоплазматические рецепторы→ядро→действие на ДНК→изменение транскрипции→трансляция белков-медиаторов

Эффекты:

  1. влияние на метаболизм, водно-солевой баланс, органы и ткани мишени
  2. противовоспалительное и иммунодепрессивное действие
  3. угнетение продукции АКТГ и гипоталамических факторов

Влияние на белковый обмен:

  • снижение синтеза
  • повышенный распад
  • катаболическое действие-атрофия мышц

Углеводный обмен:

  • повышение [глк] в крови («стероидный диабет»)
  • повышение секреции инсулина
  • повышенный синтез гликогена

Жировой обмен:

катехоламины→цАМФ↑→

повышение активности киназ→

повышение активности липазы→перераспределение жира

глюкокортикоиды→

Водно-солевой балланс:

Совместно с минералокортикоидами:

1)

повышение реабсорбции Na+ и H2O

отеки, повышение АД, гипогликемия

повышение выделения K+ в почках

2)

снижение всасывания Ca2+ в ЖКТ

Остеопороз

повышение выделения Ca2+ почками

Регуляторное действие:

  • снижение вазодилятации и экксудации жидкости
  • в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов
  • в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза
  • в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.

Механизм:

  • угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgGи гистамина в базофилах
  • блокада опосредованной витамином D3 индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы
  • повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А2
  • снижение концентрации компонентов комплемента в плазме

Ранние этапы воспаления:

ГКС

  • сужение сосудов
  • снижение экксудации
  • снижение количества и активности лимфоцитов
  • снижение концентрации медиаторов воспаления

Поздние этапы:

ГКС

  • снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации
  • снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)
  • снижение образования и высвобождения O2 из макрофагов и нейтрофилов
  • снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз

Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.

Антиаллергическое действие:

  • тучные клетки – снижение числа
  • эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов
  • эндотелий – снижение повышенной проницаемости
  • гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР
  • слизистые клетки – снижение секреции

ГНТ:

  • снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE
  • снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток
  • снижение взаимодействия БАВ с рецепторами

Клеточный иммунитет (ГЗТ):

ГКС:

  • снижение продукции IL-1,2
  • снижение пролиферации T-лимфоцитов
  • снижение высвобождения БАВ
  • снижение общего числа лимфоцитов
  • снижение взаимодействия с АГ
  • подавление миграции макрофагов и их накопления

Показания к применению ГКС:

1.      заместительная терапия (болезнь Аддисона)

2.      противоспалительное и иммунодепрессивное действие

  • БА
  • местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)
  • аллергические реакции, тяжелый зуд
  • аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани
  • реакции отторжения

3.      онкология

  • сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)
  • снижение внутричерепного давления при опухолях

4.      шок

5.      вирусный гепатит

6.      острые лейкозы

7.      ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом

8.      повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии

Длительность действия:

  • 8-12 ч – гидрокортизон
  • 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
  • 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон

Препараты

Аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам

Противоспалительное действие

Способность задерживать Na+, H2O

Длительность действия

Гидрокортизон

1

1

1

8-12ч

Преднизолон

2.2

4

0.8

12-36ч

Преднизон (пролекарство)

0.05

4

0.8

12-36ч

Метилпреднизолон

11.9

5

Min

12-36ч

Триамцинолон

1.9

5

Jncen

12-36ч

Дексаметазон

7.1

30

Min

36-72ч

Бетаметазон

5.4

30

-

36-72ч

Побочные эффекты:

  • обострения язвенной болезни (вниз PGI2, PGE2 – гастропротекторы)
  • снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)
  • повышение свертываемости крови
  • синдром Иценко-Кушинга
  • стероидный диабет
  • остеопороз, снижение мышечной массы
  • снижение процессов регенерации
  • нарушения менструального цикла
  • ожирение
  • психические расстройства, внутричерепная гипертензия
  • катаракта, глаукома
  • доброкачественная внутричерепная гипертензия
  • некроз головки бедренной кости
  • истончение кожи конечностей, голосовых связок
  • артериальная гипертензия, отеки
  • атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)

Предупреждение побочных эффектов:

  • постепенное прекращение лечения
  • одновременное введение кортитропина

Целестон

  • препарат бетаметазона
  • быстрое развитие эффекта и высокая скорость выведения

Местнодействующие ЛВ

лечение тяжелых форм бронхиальной астмы

  • будесонид 
  • флутиказон 

Мифепристонантагонист ГКС.

Метирапол – блокирует синтез ГКС.

Минералокортикоиды:

Альдостерон

Спиронолактон– конкурентный антагонист альдостерона

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.