До 50-х годов XXвека в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.
|
Лечение: |
Показания к применению: |
|
Электрошоковая терапия |
· Тяжелая депрессия, не поддающаяся терапии психотропными средствами · Шизофрения, не поддающаяся терапии психотропными средствами |
|
Инсулиновая кома |
Отедельные случаи шизофрении |
|
Инсулин в субкоматозных дозах |
Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении |
|
Терапия длительным сном |
Почти не применяется |
|
Лоботомия |
Не применяется |
И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методолгию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr2+ методом условных рефлексов.
1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).
Основная направленность действия психотропных веществ.
|
Основные виды психических расстройств |
Синдромы |
Группы психотропных средств |
|
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы) |
Астенический, невротический, психопатический и подобные |
· транквилизаторы (анксиолитики) · психостимуляторы |
|
Психозы |
Аффективные, бред и галлюцинации |
· антидепрессанты · соли Li · нейролептики (антипсихотические средства) |
Применение различных психотропных веществ.
|
|
Психозы |
Неврозы |
|
Вещества с психоседативным действием |
· Антипсихотические средства · Антидепрессанты |
· Анксиолитики · Седативные средства |
|
Вещества с психостимулирующим действием |
· Антидепрессанты |
· Психостимуляторы |
|
Отсутствие эффекта у здоровых людей. |
Соли Li |
|
Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).
|
Типичные антипсихотические средства |
Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма) |
|||
|
Производные фенотиазина |
Производные тиоксантена |
Производные бутирофенона |
Бензамиды |
Производные дибензодиазепина |
|
· аминазин · трифтазин · фторфеназин |
· хлорпротиксен |
· галоперидол |
· сульпирид |
· клозапин |
Механизм действия:
Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.
Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.
- шизофрении
- аффективные нарушения (мании, депрессии)
- органические психозы
Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).
Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.
Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D2-рецепторов.
- антипсихотический эффект (в мезолимимческом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)
- нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)
- нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)
- противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)
Психотропное действие:
- эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)
- психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)
- аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)
Аминазин
(синоним ларгактил)
|
антипсихотическое действие |
+++ |
|
седативное дейтсвие |
+++ |
|
снотворное действие |
+ |
|
торможение центра терморегуляции |
++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении) |
|
миорелаксация |
+ |
|
противорвотное |
+++ |
|
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия) |
++ |
|
α-АБ |
+++ (гипотензия) |
|
М-ХБ |
+ (сухость слизистой и др. эффекты) |
|
антигистаминные препараты (блок H1-R) |
+ |
|
раздражающее действие |
+ |
|
анестезирующее |
+ |
|
миотропное спазмолитическое действие |
+ |
|
гипотензивное |
++ |
|
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики |
++ |
|
фотосенсибилизация кожи |
+ |
Трифтазин
- более избирательное антипсихотическое действие
- менее выраженное седативное действие
- сильные экстра пирамидные расстройства
Фторфеназин
- аналог трифтазина (включая отрицательные черты)
- пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)
Хлопротиксен
- небольшая антипсихотическая активность
- антидепрессивный компонент (превентивно)
Галоперидол
- начинает действовать быстро, действует долго
- мало влияет на вегетативную иннервацию
- психотропная избирательность
- мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект
- малое влияние на системную гемодинамику
- вызывает экстрапирамидные расстройства
Клозапин
- «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью
- блокатор D4, менее D2-R, серотониновых 5-HT2A-R
- α1-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов
- выраженный седативный эффект
- редко вызывает экстрапирамидные нарушения
- отрицательные черты:
- может вызывать агранулоцитоз
- ортостатическая гипотензия
- головокружение
- повышение массы тела
- судороги
• необходим контроль состава крови
- единственный не вызывает пролактинэмию
Сульпирид
- атипичное антипсихотическое средство
- избирательный блок D2-R
- противорвотное действие
- редко экстрапирамидные нарушения
- повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла
- нарушение сна
- диспепсия
- аллергия
Побочные эффекты:
- ЦНС:
- блок D2-Rнигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ
- поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R
- ВНС
• нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)
• ортостатическая гипотензия (является α-АБ)
- эндокринная система
• вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D2-R)