Дофамин
- действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР
- участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения
- участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)
- стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)
- в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)
- вызывает тошноту, рвоту, головную боль
- в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)
Способы снижения побочных эффектов:
- Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид (не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).
- Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)
- Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)
- Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D4- и D2-рецепторы, преимущественно на D4. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.
Противоэпилептические средства.
Эпилепсия - тяжелое заболевание (наиболее тяжелая форма – слабоумие). Характерны периодические судорожные припадки. В популяции встречается с частотой 1:100.
Задачи противоэпилептической терапии:
- предупредить припадки
- снизить их частоту
- снизить
их интенсивность
Классификация противоэпилептических средств по механизму действия:
|
блокирующие Na+-каналы |
блокирующие Ca2+-каналы (T-типа) |
активирующие ГАМК-эргическую систему |
вещества, снижающие активность глутаматэргической системы |
||
|
· дифенин · карбамазепин · вальпроат Na · ламотриджин |
·этосуксимид ·вальпроат Na+ ·триметин |
бензодиазепины |
барбитураты |
вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотрансформацию) |
·ламотриджин |
|
·диазепам ·лоразепам ·клоназепам |
· фенбарбитал |
||||
Классификация по показаниям к применению:
|
используемые при парциальных судорогах (фокальных) – расстройства поведения, немотивированные поступки (не осознаваемые больным) |
используемые при генерализованных судорогах |
|||
|
большие судорожные припадки, grandmal – тонико-клонические судороги |
при эпилептическом статусе – затянувшийся большой приступ или часто повторяющийся (20% смертность при этом состоянии) |
используемые при малых приступах – кратковременная потеря сознания, подергивания групп мышц (petitmal) |
при миоклонус-эпилепсии |
|
|
· карбамазепин · дифенин · вальпроат Na · фенобарбитал · гексамидин · клоназепам · габапентин · хлоракон |
· карбамазепин · фенобарбитал · дифенин · вальпроат Na · ламотриджин · гексамидин |
· средства для наркоза (тиопентал Na) · диазепам, лоразепам, клоназепам · водорастворимые формы дифенин и фенобарбитал (внутривенно) |
· этосуксимид · клоназепам · вальпроат Na · ламотриджин · триметин |
· вальпроат Na · клоназепам · диазепам · нитразепам |
Предполагаемый механизм действия:
- подавление возбудимости нейронов в эпилептическом очаге
- снижение распространения возбуждения из очага по ЦНС
- Na вальпроат:
- повышение активности глутаматдекарбоксилазы
- снижение активности ГАМК трансаминазы
- снижение СДГ
- бензодиазепины: агонисты бензодиазепиновых рецепторов
- фенбарбитал: активация барбитуратного центра
- тиалабин: сижение обратного захвата ГАМК нейронами и глией
- габапентин: повышение выведения ГАМК
- вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы
Болеутоляющие средства.
10-20% взрослых страдают хроническими болями.
Методы изучения боли
- «горячая пластинка»
- фокусировка света при помощи увеличительного стекла
Эндогенная антиноцицептивная система:
- нейроны околоводопроводного серого вещества
- большое ядро шва
- больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра
- locus coeruleus
Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):
- мет5-энкефалин
- лей5-энкефалин
- динорфины A и B
- α- и β- неоэндорфины
- β-эндорфин
Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).
Алкалоиды опия:
1. производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)
- морфин
- кодеин
2. производные изохинолина
- папаверин (миотропный спазмолитик)
Морфин
- впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г
- центральный анальгетик.
- опиоидный анальгетик
Опиоидные рецепторы:
- μ (мю)
- σ (дельта)
- κ (каппа)
Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:
- в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость
- κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория