4Medic.ru - сайт для медиков!

Артериальные гипертензии бывают первичными и вторичными.

Эндогенные вазоконстрикторы: адр, НА, АТ II, вазопрессин, PGF, Tx (тромбоксан).

1.Cредства, снижающие стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердечнососудистую систему (нейротропные).

a)      снижающие тонус вазомоторных центров

·  гуанфацин

·  клофелин

·  метилдофа

·  моксонидин

b)      ганглиоблокаторы (ГБ)

·  пентамин

·  бензогексоний

·  гигроний

c)      симпатолитики

·  октадин

·  резерпин

d)      адреноблокаторы

1.α-АБ

§     блокаторы пост и пресинаптических α-АБ

·  фентоламин

·  тропафен

§     блокаторы постсинаптических α1-АБ

·  празозин

·  доксозозин

2.β-АБ

§     β12-АБ

·  анаприлин
(пропранолол)

§     преимущественно β1-АБ

·  атенолол

·  талинолол

·  метопролол

3.β,α-АБ

·  лабеталол

·  карведиол

2.Cредства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

a)      ингибиторы синтеза ангиотензина II

·  каптоприл

·  эналаприл

·  трандолаприл

b)      блокаторы ангиотензиновых рецепторов

·  лозартан

3.Миотропные средства (сосудорасширяющие прямого миотропного действия).

a)      средства, влияющие на ионные каналы

блокаторы Ca-каналов

·  фенигидин (нифедипин)

·  дилтиазем

активаторы K-каналов

·  миноксидил

·  диазоксид

b)      донаторы NO

·  Na нитропруссид

c)      различные лекарственные вещества

·  апрессин

·  дибазол

·  сульфат магния

4.  Диуретики.

·  фуросемид

·  спиронолактон

·  дихлотиазид

5.  Ингибиторы вазопептидаз.

·  омапатрилат.

Клофелин
  • стимулирует постсинаптические α2-АР в ростральной части солитарного тракта→влияние на тормозные нейроны→угнетение сосудодвигательного центра→угнетение эфферентных преганлионарных волокон→снижение работы сердца→снижение АД
  • активация вагуса→снижение силы сердечных сокращений→снижение АД
  • снижение продукции ренина
  • внесинаптические α2-АР→снижение выброса НА и адреналина мозговым слоем надпочечников
  • седативный эффект (потенциирует наркотики, алкоголь)
  • снижение температуры тела
  • повышение аппетита
  • время действия 6-12 ч (применяют 2-3 раза в сутки)
  • при длительном назначении вызывает запоры (за счёт снижения секреции желез ЖКТ)
  • задержка Na+ в организме
  • действует на имидазолиновые рецепторы (I1) в солитаром тракте

Метилдофа

  • действует 24 часа (как и гуанфацин)
  • метилдофа→α-метилнорадреналин→активация α2-АР (далее см. клофелин)

Отрицательные черты:

  • при длительном применении вызывает депрессию, лекарственный паркинсонизм

Моксонидин

  • действует на I1-рецепторы
  • снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукцию ренина
  • нет седативного эффекта
  • применяется 1 раз в сутки

Отрицательные черты:

  • сухость во рту

Имимдазолиновые рецепторы.

  • I1: мембраны нейронов ствола мозга, хромаффинные клетки, почки, ТЦ
  • I2: м/х и мембраны нейронов коры, почки, печень, ТЦ, плацента

Ганглиоблокаторы

  • в терапевтической практике используют только при гипертензивном кризе (из-за большого количества побочных эффектов, неселективности)
  • вводятся внутривенно
  • используются при хирургических операциях на сердце

Симпатолитики

  • снижают содержание НА в везикулах
  • снижают ОПС
  • силу сердечных сокращений
  • продукцию ренина
  • снижают АД

Отрицательные черты:

  • большое латентное время, большое время полуэлиминации вызывают необходтмость в комбинации с другими лекарственными веществами
  • октадин вызывает ортостатическая гипотензия (синдром «первой дозы»)

Фентоламин, тропафен

  • для лечения гипертензивного криза
  • при синдроме Рейно (но: α2-АБ→↑НА)
  • препарат выбора при феохромоцитоме (блок внесинаптических α2-АР)

Празозин

  • α1-АБ
  • снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукции ренина
  • время действия 8-10 ч, максимальный эффект через 4 ч
  • не купирует гипертензивных кризов

β-АБ

·  блок β-АР сердца, снижение силы сердечных сокращений, ЧСС, снижение ударного объёма, минутного объёма

·  блок пресинаптических β-АР сосудов, снижение выделения НА

·  угнетение β-АР ЮГА почек, снижение продукции ренина

·  угнетение центральных звеньев СНС


снижение тонуса периферических сосудов→снижение АД

β,α-АБ

лабеталол

карведилол

β:α=3:1

β:α=(10-100):1

снижение ОПС и АД (постнагрузки)

существенно не влияет на сердечный выброс

снижает сердечный выброс (снижение преднагрузки)

снижение продукции ренина

снижение ЧСС

 

антиоксидантная активность, препятствует гипертрофии левого желудочка

время действия 8-10 ч

время действия 15ч

применение: артериальные гипертензии

применение: артериальные гипертензии, коронарная недостаточность, ХСН

Побочные эффекты:

  • ортостатическая гипотензия
  • головокружение
  • импотенция
  • бронхоспазм
  • повышенная утомляемость
  • кожные реакции

Воздействие на РААС:

1.      снижение продукции ренина

    •   β-АБ, клофелин - снижение тонуса СНС

    •   снижение синтеза PG (индометацин)

2.      ингибирование ренина (пепстатин, эналкирен)

3.      ингибирование АПФ (каптоприл, эналаприл)

4.      блокаторы АТ-рецепторов (лозартан)

 

биодоступность,%

время действия, ч

образование активных метаболитов

каптоприл

60-70

6-8

-

эналаприл

40-60

>24

эналаприлат

лизиноприл

25-50

>24

-

фореноприл

30-35

>24

фореноприлат

Каптоприл

  • может быть использован при гипертензивном кризе
  • при хронической сердечной недостаточности (препятствует дилятации левого желудочка)

Отрицательные черты:

  • аллергия
  • металлический привкус
  • рефлекторное повышение ЧСС
  • сухой кашель (67 %)
  • лейкопения

Эналаприл

  • образование активных метаболитов (длительное время действия)
  • нет SH-групп (меньше побочные эффекты)

Трендалаприл

  • назначается 1 раз в сутки (в 6-10 раз активнее каптоприла)

Лозартан

  • непептидное соединения
  • блокатор АТ1-рецепторов
  • снижение ОПС, продукции альдостерона
  • диуретическое действие
  • урикозурическое действие (повышение концентрации мочевой кислоты в моче)
  • в организме образуются активные метаболиты
  • применяется при артериальной гипертензии 1 раз в сутки, внутрь

Отрицательные черты:

  • аллергия
  • головная боль
  • головокружение

Активаторы K-каналов:

  • открытие K-каналов→гиперполяризация→снижение входа Caв клетки→снижение тонуса гладкомышечных клеток→снижение АД

Миноксидил

  • действует до 24 ч

Отрицательные черты:

  • гирсутизм
  • задержка Na+ и H2Oпри длительном использовании

Диазоксид

  • внутрь, внутривенно
  • используется при гипертензивном кризе

Na нитропруссид

  • донатор NO→S-нитрозотиол→повышенная активность гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение свободного Ca2+→расслабление гладкомышечных клеток
  • минимальное время действия→применяется при гипертензивном кризе (капельное введение)

Омопатрилат

  • ингибитор вазопептидаз

o      АПФ-снижение концентрации АТ II

o      нейтрофильной эндопептидазы – перевод вазоактивных пептидов в неактивные метаболиты

o      вазодилятация, повышение экскреции Na+, препятствует гипертрофии левого желудочка

  • снижает АД, кардиопротективное действие

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.