Артериальные гипертензии бывают первичными и вторичными.
Эндогенные вазоконстрикторы: адр, НА, АТ II, вазопрессин, PGF2α, Tx (тромбоксан).
|
1.Cредства, снижающие стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердечнососудистую систему (нейротропные). |
a) снижающие тонус вазомоторных центров |
· гуанфацин · клофелин · метилдофа · моксонидин |
||
|
b) ганглиоблокаторы (ГБ) |
· пентамин · бензогексоний · гигроний |
|||
|
c) симпатолитики |
· октадин · резерпин |
|||
|
d) адреноблокаторы |
1.α-АБ |
§ блокаторы пост и пресинаптических α-АБ |
· фентоламин · тропафен |
|
|
§ блокаторы постсинаптических α1-АБ |
· празозин · доксозозин |
|||
|
2.β-АБ |
§ β1,β2-АБ |
· анаприлин
|
||
|
§ преимущественно β1-АБ |
· атенолол · талинолол · метопролол |
|||
|
3.β,α-АБ |
· лабеталол · карведиол |
|||
|
2.Cредства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. |
a) ингибиторы синтеза ангиотензина II |
· каптоприл · эналаприл · трандолаприл |
||
|
b) блокаторы ангиотензиновых рецепторов |
· лозартан |
|||
|
3.Миотропные средства (сосудорасширяющие прямого миотропного действия). |
a) средства, влияющие на ионные каналы |
блокаторы Ca-каналов |
· фенигидин (нифедипин) · дилтиазем |
|
|
активаторы K-каналов |
· миноксидил · диазоксид |
|||
|
b) донаторы NO |
· Na нитропруссид |
|||
|
c) различные лекарственные вещества |
· апрессин · дибазол · сульфат магния |
|||
|
4. Диуретики. |
· фуросемид · спиронолактон · дихлотиазид |
|||
|
5. Ингибиторы вазопептидаз. |
· омапатрилат. |
|||
- стимулирует постсинаптические α2-АР в ростральной части солитарного тракта→влияние на тормозные нейроны→угнетение сосудодвигательного центра→угнетение эфферентных преганлионарных волокон→снижение работы сердца→снижение АД
- активация вагуса→снижение силы сердечных сокращений→снижение АД
- снижение продукции ренина
- внесинаптические α2-АР→снижение выброса НА и адреналина мозговым слоем надпочечников
- седативный эффект (потенциирует наркотики, алкоголь)
- снижение температуры тела
- повышение аппетита
- время действия 6-12 ч (применяют 2-3 раза в сутки)
- при длительном назначении вызывает запоры (за счёт снижения секреции желез ЖКТ)
- задержка Na+ в организме
- действует на имидазолиновые рецепторы (I1) в солитаром тракте
Метилдофа
- действует 24 часа (как и гуанфацин)
- метилдофа→α-метилнорадреналин→активация α2-АР (далее см. клофелин)
Отрицательные черты:
- при длительном применении вызывает депрессию, лекарственный паркинсонизм
Моксонидин
- действует на I1-рецепторы
- снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукцию ренина
- нет седативного эффекта
- применяется 1 раз в сутки
Отрицательные черты:
- сухость во рту
Имимдазолиновые рецепторы.
- I1: мембраны нейронов ствола мозга, хромаффинные клетки, почки, ТЦ
- I2: м/х и мембраны нейронов коры, почки, печень, ТЦ, плацента
Ганглиоблокаторы
- в терапевтической практике используют только при гипертензивном кризе (из-за большого количества побочных эффектов, неселективности)
- вводятся внутривенно
- используются при хирургических операциях на сердце
Симпатолитики
- снижают содержание НА в везикулах
- снижают ОПС
- силу сердечных сокращений
- продукцию ренина
- снижают АД
Отрицательные черты:
- большое латентное время, большое время полуэлиминации вызывают необходтмость в комбинации с другими лекарственными веществами
- октадин вызывает ортостатическая гипотензия (синдром «первой дозы»)
Фентоламин, тропафен
- для лечения гипертензивного криза
- при синдроме Рейно (но: α2-АБ→↑НА)
- препарат выбора при феохромоцитоме (блок внесинаптических α2-АР)
Празозин
- α1-АБ
- снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукции ренина
- время действия 8-10 ч, максимальный эффект через 4 ч
- не купирует гипертензивных кризов
β-АБ
|
· блок β-АР сердца, снижение силы сердечных сокращений, ЧСС, снижение ударного объёма, минутного объёма · блок пресинаптических β-АР сосудов, снижение выделения НА · угнетение β-АР ЮГА почек, снижение продукции ренина · угнетение центральных звеньев СНС |
|
снижение тонуса периферических сосудов→снижение АД |
β,α-АБ
|
лабеталол |
карведилол |
|
β:α=3:1 |
β:α=(10-100):1 |
|
снижение ОПС и АД (постнагрузки) |
|
|
существенно не влияет на сердечный выброс |
снижает сердечный выброс (снижение преднагрузки) |
|
снижение продукции ренина |
|
|
снижение ЧСС |
|
|
|
антиоксидантная активность, препятствует гипертрофии левого желудочка |
|
время действия 8-10 ч |
время действия 15ч |
|
применение: артериальные гипертензии |
применение: артериальные гипертензии, коронарная недостаточность, ХСН |
Побочные эффекты:
- ортостатическая гипотензия
- головокружение
- импотенция
- бронхоспазм
- повышенная утомляемость
- кожные реакции
Воздействие на РААС:
1. снижение продукции ренина
• β-АБ, клофелин - снижение тонуса СНС
• снижение синтеза PG (индометацин)
2. ингибирование ренина (пепстатин, эналкирен)
3. ингибирование АПФ (каптоприл, эналаприл)
4. блокаторы АТ-рецепторов (лозартан)
|
|
биодоступность,% |
время действия, ч |
образование активных метаболитов |
|
каптоприл |
60-70 |
6-8 |
- |
|
эналаприл |
40-60 |
>24 |
эналаприлат |
|
лизиноприл |
25-50 |
>24 |
- |
|
фореноприл |
30-35 |
>24 |
фореноприлат |
Каптоприл
- может быть использован при гипертензивном кризе
- при хронической сердечной недостаточности (препятствует дилятации левого желудочка)
Отрицательные черты:
- аллергия
- металлический привкус
- рефлекторное повышение ЧСС
- сухой кашель (67 %)
- лейкопения
Эналаприл
- образование активных метаболитов (длительное время действия)
- нет SH-групп (меньше побочные эффекты)
Трендалаприл
- назначается 1 раз в сутки (в 6-10 раз активнее каптоприла)
Лозартан
- непептидное соединения
- блокатор АТ1-рецепторов
- снижение ОПС, продукции альдостерона
- диуретическое действие
- урикозурическое действие (повышение концентрации мочевой кислоты в моче)
- в организме образуются активные метаболиты
- применяется при артериальной гипертензии 1 раз в сутки, внутрь
Отрицательные черты:
- аллергия
- головная боль
- головокружение
Активаторы K-каналов:
- открытие K-каналов→гиперполяризация→снижение входа Caв клетки→снижение тонуса гладкомышечных клеток→снижение АД
Миноксидил
- действует до 24 ч
Отрицательные черты:
- гирсутизм
- задержка Na+ и H2Oпри длительном использовании
Диазоксид
- внутрь, внутривенно
- используется при гипертензивном кризе
Na нитропруссид
- донатор NO→S-нитрозотиол→повышенная активность гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение свободного Ca2+→расслабление гладкомышечных клеток
- минимальное время действия→применяется при гипертензивном кризе (капельное введение)
Омопатрилат
- ингибитор вазопептидаз
o АПФ-снижение концентрации АТ II
o нейтрофильной эндопептидазы – перевод вазоактивных пептидов в неактивные метаболиты
o вазодилятация, повышение экскреции Na+, препятствует гипертрофии левого желудочка
- снижает АД, кардиопротективное действие