3) цефалоспорины
|
a.первого поколения |
·широкий спектр действия – действуют практически на все м/о ·бактерицидное действие ·препараты: цефалоридин, цефалексин (цепорекс) |
|
b.второго поколения |
·действуют также на Enterobacteriae ·индолпозитивный Proteus |
|
c.третьего поколения |
·меньше действуют на Г- ·действуют на Pseudomonas aeruginosa |
|
d.четвёртого поколения |
·действуют в основном на Г+-цефепим ·цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефотаксим, моксалактам ·цефалексин и цефаклор эффективны при приеме внутрь ·цефокситин действует на Bacteroides |
4) карбапенемы
Имипинем
- устойчив к β-лактамазе
- разрушается дегидропептидазой (в канальцах почек)→комбинируют с её блокатором – циластатином (имипенем+циластатин=тиенам)
- назначается 1 раз в 6 часов
Меропенем (меронем)
- не разрушается в почках
- вводится внутривенно
- применяется в хирургической реанимации
5) монобактамы
Азтреонам
- действует на Г-→используется при атипичных пневмониях, неспецифических инфекциях мочеполовых путей
Отрицательные черты β-лактамов:
- аллергия (перекрестная)
- бактерицидное действие – эндотоксический шок, реакция обострения (повышение температуры до 39-39,5 в течение суток – эффективность ЛВ)
- нефротоксичность (максимальна у цефалоспоринов первого поколения)
- ШСД пропорцианльна возможности развития суперинфекции: дисбактериоза, кандидомикоза, кандидосепсиса, аспергиллёза
Макролиды:
Эритромицин
- действует на Г+, некоторые Г- кокки, Chlamydia, Rikketsia, Treponema, Borrelia
- аб резерва
- угнетает поздние этапы внутриклеточного синтеза белка
- накапливается в ФЦ
- действует 6 ч.
Отрицательные черты:
- аллергия
- гепатотоксичность (нарушение структурной целостности гепатоцитов)
Кларитромицин
- более активен, чем эритромицин (в 2-4 р)
Рокситромицин
- ШСД (+ Г- enterobacter)
Азалиды:
Азитромицин (сумамед)
- высокая эффективность в отношении Г- кокков, возбудителей атипичных пневмоний (mycoplasma)
- x100 сильнее эритромицина накапливается в фагоцитах – повышение их активности
- применяется 1 раз в 1-2 дня (более активен)
Линкозамиды:
- линкомицин
Отрицательные черты:
- быстрое развитие резистентности и микроорганизма
- действует на Bacteroidesи другие анаэробы
- накапливается в костной ткани (хорошо применять при остеомиелите)
Клиндамицин:
- накапливается в костной ткани
- бактериостатическое действие
- внутрь и парентерально
- более активен, чем предшественник
- медленнее развивается резистентность
Отрицательные черты:
- возможно развитие Псевдомембранозного колита
Аминогликозиды
- ШСД (корме анаэробов)
Механизм действия стрептомицина.
Таким образом, аминогликозиды:
- Нарушают ранние этапы синтеза белка→бактерицидное действие
- Разрушают вакуоли с токсическими веществами
- Повреждают
ЦПМ
|
a.Первое поколение |
Стрептомицин
Канамицин
Неомицин B
|
|
b.Второе поколение |
Гентамицин
Тобрамицин Изомицин |
|
c.Третье поколение (полусинтетические) |
Амикацин Метилмицин
|
Тетрациклины
- широкий спектр действия
- бактериостатические
|
1.короткого действия – на 20-45% связываются с белками плазмы |
·тетрациклин ·окситетрациклин |
|
2.длительного действия – на 80-90% связываются с белками плазмы |
·метациклин ·доксициклин, морфоциклин |
Отрицательные черты:
- гепатотоксическое действие (прямое токсическое действие на гепатоциты)
Левомицетин
- вводится внутрь, парентерально
- широкий спектр действия (кромк анаэробных)
- лечение тяжелых кишечных инфекций (препарат резерва)
Отрицательные черты:
- токсическое влияние на кроветворение
- у детей медленно метаболизируется (также у аллергиков)
Полимиксин
- не всасывается из ЖКТ
- бактерицидное действие
- действует только на Г- (инфекции мочевыводящий системы)
Отрицательные черты:
- нефротоксичность
Гликопептиды
- бактерицидное действие
- препараты резерва
Ванкомицин
Лейкоплакин
- действуют на Г+ кокки, Clostridium
- проникает через ГЭБ
- применяется парентерально
Фузидиевая кислота
- узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы
Побочные эффекты антибиотиков
- влияние на иммунитет
- химиотерапевтическое действие
- токсические эффекты на органы и ткани
- смешанного характера
I. Влияние на иммунитет
• аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов
• подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)
II. Химиотерапевтическое действие
• суперинфекция (ШСД)
• реакция обострения (бактерицидный антибиотик)
III. Токсические органотропный эффект:
|
Гепатотоксичское действие |
· тетрациклины (также являются хелатообразующими соединениями - связывают Ca2+ в кости – вызывают повышение окостенения, нарушение формирования зубов) |
|
Нефротоксичность |
· полимиксины · аминогликозиды · цефалоспорины I |
|
Ототоксичность |
аминогликозиды обратимо действуют на волосковые клетки (также действуют их метаболиты)→образуются в результате действия аминогликозидов NO, O2→окислительный стресс→снижение выделения глутамата (первичного медиатора) корковая глухота (неправильное восприятие звуков)→отмена аминогликозидов Могут также вызывать: · ванкомицин · эритромицин при длительном назначении |
Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:
- назначать антибиотики ШСД, бактерицидные
- подбирать оптимальную длительность использования
- комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)