Классификация по эффективности:
- Лекарственные вещества с высокой эффективностью
|
изониазид |
Отрицательные черты:
Профилактика побочных эффектов: • введение больших доз витамина B6 |
|
метазид фтивазид |
• производные ГИНК |
|
рифампицин |
• а/б широкого спектра действия • бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК • эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии • быстро развивается резистентность • назначается внутрь • проникает через ГЭБ (концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК) • t1/2=5-6ч. Отрицательные черты: • аллергические реакции (до анафилактического шока) • гепатотоксичен • может вызвать суперинфекцию • может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности • индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ |
- ЛВ со средней эффективностью
|
аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин) |
• бактерицидное действие на m. tuberculosis • амикацин действует на атипичные формы микобактерий Отрицательные черты: • аллергия • нефротоксичность • суперинфекция, реакция обострения • ототоксичность (необратима) Профилактика ототоксичности • блокаторы ФДЭ I • блокаторы K-каналов Ø используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон) Ø восстановление деятельности сосудистой полоски Ø снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений Ø стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутренних волосковых клеток Ø не снижают антибактериального действия аминогликозидов |
|
этамбутол |
• действует только на микобактерий • механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически • назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа • проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита Отрицательные черты: • аллергические реакции • неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения • головная боль, головокружение • боли в животе |
|
пиразинамид |
• эффективен в кислой среде (казеозные очаги) • проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ Отрицательные черты: • лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах) • гепатотоксичность |
|
циклосерин |
• антибиотик ШСД • механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликан назначается внутрь, проникает через ГЭБ Отрицательные черты: • суперинфекция, реакция обострения • аллергические реакции • действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия) этионамид • действует только на m. tuberculosis • действие бактериостатическое, малая эффективность |
- лекарственные вещества с малой эффективностью
|
ПАСК |
• Na-парааминосалицилат • назначается внутрь (разовая доза 10 г) • небольшая эффективность и активность • используется при туберкулёзной интоксикации |
|
тиоацетазон |
• бактериостатическое действие |
Эффективность провотуберкулёзных средств в отношении микобактерий различной локализации
|
1.быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны |
• ГИНК • рифампицин • этамбутол • стрептомицин |
|
2.медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах) |
• ГИНК • рифампицин |
|
3.персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах |
• рифампицин |
Принципы применения противотуберкулезных средств:
1. не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)
• комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов
2. длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)
- возможно 3-х месячное использование фторхинолонов
Сульфаниламиды.
Классификация по длительности действия:
|
1. короткого действия (4-6 ч) |
норсульфазол сульфадимезин этазол • максимально опасны (из-за кристаллурии) |
|
2. длительного действия (18-24 ч) |
сульфапиридазин сульфадиметоксин |
|
3. сверхдлительного действия |
сульфален • время действия>2сут, может и 65 ч |
- в организме ацетилируются→продукты не обладают антибактериальным действием, в почечных канальцах выпадают кристаллы (кристаллурия)
- широкий спектр действия
- бактериостатическое действие
- препарат резерва при микоплазменных, легионеллезных пневмониях
- угнетает костномозговое кроветворение (лейкопения, агранулоцитоз)
- аллергические реакции
Уросульфан
- выводится в неизмененном виде→используется при инфекции мочевыводящих путей
- не вызывает кристаллурию
Фталазол
- не всасывается в ЖКТ→используется при инфекциях ЖКТ
Растворимый сульфацил натрия
- применяется местно – глазные капли
- не всасывается со слизистой
Механизм действия:
- связывается с дигидроптероатсинтетазой и ингибирует её
- препятствует превращению ПАБК в дигидроптрериновую кислоту→бактериостатическое действие
- сульфаниламиды+триметоприм→бактерицидное действие
сульфометоксазол(12ч)+триметоприм=бактрим (бисептол)
- действует преимущественно на дигидрофолатредуктазу микроорганизмов
Производные хинолона.
кислота налидиксовая(неграм)
- действует на Г-
- быстро развивается устойчивость
- лечение инфекций мочевыводящих путей
Фторхинолоны
- действуют на многие организмы
|
офлоксацин нефлоксацин ципрофлоксацин |
действует в основном на Г-, есть Г+ кокки за счёт влияния на топоизомеразу II |
действуют на bacteroides |
|
моксифлоксацин |
преимущественно Г+ |
|
- механизм: блок топоизомеразы II(Г-) и IV(Г+)
- лечение туберкулёза – 3 месяца
- не используют у детей
Отрицательные черты:
- аллергия
- суперинфекция
- реакция обострения