Спинальные мышечные атрофии

Спинальные мышечные атрофии детского возраста наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Ген спинальной мышечной атрофии картирован на хромосоме 5q11.2-13.3
Вероятно для всех форм спинальных мышечных атрофий детского возраста характерно существование различных типов мутаций одного и того же гена.

Спинальная мышечная атрофия детского возраста первого типа.
Болезнь Верднига-Гоффмана

Клиническая характеристика

Позднее, вялое шевеление плода во время беременности.
Врожденная генерализованная мышечная гипотония, раннее развитие атрофий и фибриллярных, фасцикулярных подергиваний в мышцах спины, туловища и проксимальных отделах конечностей.
Грудная клетка часто уплощена из-за слабости межреберных мышц.
Могут выявляться ранние признаки бульбарных расстройств.
На первом году жизни у таких больных отмечается задержка моторного развития.
При проведении ЭНМГ обследования выявляется поражение передних рогов спинного мозга (периферического двигательного мотонейрона).
Течение заболевания быстропрогрессирующее, с летальным исходом к 1-1,5 годам жизни.
Частой причиной смерти являются пневмонии.

Критерии диагноза

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в пренатальный период и первые 6 месяцев жизни
3. Симптомокомплекс "вялого ребенка" с выраженной генерализованной мышечной гипотонией, слабостью и атрофиями мышц туловища и проксимальных отделов конечностей, мышечные фибриллярные, фасцикулярные подергивания
4. Задержка моторного развития
5. Наличие в биоптатах скелетных мышц мелких круглых волокон, гипертрофированных волокон первого типа и атрофированных волокон первого и второго типов
6. Признаки денервации при проведении ЭНМГ
7. Быстропрогрессирующее течение с летальным исходом в первые годы жизни

Спинальная мышечная атрофия детского возраста второго типа.
Промежуточный вариант.

Клиническая картина

Заболевание дебютирует в течение первых 18 месяцев жизни (чаще в 8-14 месяцев) и проявляется генерализованной мышечной слабостью и гипотонией.
С течением заболевания проявляются диффузные атрофии мышц.
К двум годам жизни исчезают сухожильные рефлексы, грудная клетка часто уплощена из-за слабости межреберных мышц.
В поздних стадиях болезни у пациентов выявляется выраженный кифосколиоз.
При проведении ЭНМГ обследования выявляется поражение передних рогов спинного мозга (периферического двигательного мотонейрона).
Летальный исход наступает в первые 1-4 года жизни на фоне расстройства функционирования дыхательной мускулатуры. Частой причиной смерти являются пневмонии.

Критерии диагноза

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в первые 18 месяцев жизни
3. Генерализованная мышечная слабость и гипотония
4. Диффузные мышечные атрофии с преимущественным поражением проксимальных отделов конечностей
5. Фибрилляции и фасцикуляции проксимальных групп мышц конечностей и мышц пальцев
6. Наличие в биоптатах скелетных мышц нормальных, гипертрофированных и атрофированных мышечных волокон
7. Признаки денервации при проведении ЭНМГ
8. Прогрессирующее течение с летальным исходом в первые четыре года жизни

Спинальная мышечная атрофия детского возраста третьего типа.
Болезнь Кугельберга-Веландера.

Клиническая картина

Заболевание проявляется после 18 месяцев жизни ребенка, чаще в возрасте 2-5 лет и характеризуется появлением слабости мышц проксимальных отделов нижних конечностей.
Дети не могут бегать, часто падают, испытывают трудности при ходьбе по лестнице и вставании.
В дальнейшем присоединяются мышечные атрофии, снижение сухожильных рефлексов (в первую очередь с двуглавой, трехглавой мышц плеча и коленных). Атрофии обычно симметричны, равномерны и локализуются преимущественно в мышцах тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей. Атрофии других групп мышц присоединяются в более поздние стадии.
Для данной формы характерно наличие псевдогипертрофий, преимущественно икроножных и ягодичных мышц, иногда дельтовидных мышц.
При проведении ЭНМГ обследования выявляется поражение передних рогов спинного мозга (периферического двигательного мотонейрона).
Течение заболевания относительно доброкачественное.

Критерии диагноза

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в возрасте после 18 месяцев жизни, чаще в 2-5 лет
3. Слабость и атрофии мышц тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей с вовлечением в поздних стадиях мышц проксимальных отделов верхних конечностей
4. Умеренные псевдогипертрофии
5. Наличие в биоптатах скелетных мышц нормальных, гипертрофированных и атрофированных мышечных волокон, отсутствие дифференцировки волокон на типы
6. Признаки денервации при проведении ЭНМГ
7. Медленно прогрессирующее течение с относительно благоприятным прогнозом

Спинальная мышечная атрофия с поздним дебютом.
Х-сцепленная бульбарная спинальная атрофия Кеннеди.

Заболевание наследуется по рецессивному, сцепленному с Х хромосомой типу.
Ген заболевания располагается в локусе Xq13.

Заболевание дебютирует в возрасте 40-60 лет с появления слабости и атрофий мышц проксимальных отделов верхних конечностей.
По мере прогрессирования процесса присоединяются бульбарные расстройства.
Мышцы нижних конечностей обычно вовлекаются в поздних стадиях заболевания.
Частыми признаками данной патологии являются псевдогипертрофии икроножных мышц и наличие гинекомастии.
При проведении ЭНМГ обследования выявляется поражение передних рогов спинного мозга (периферического двигательного мотонейрона).
Течение процесса медленнопрогрессирующее.

Критерии диагноза

1. Х-сцепленный тип наследования
2. Дебют заболевания в возрасте 40-60 лет
3. Слабость и атрофии мышц проксимальных отделов конечностей
4. Умеренные псевдогипертрофии икроножных мышц
5. Бульбарные симптомы
6. Гинекомастия
7. Наличие в биоптатах скелетных мышц гипертрофированных и атрофированных мышечных волокон
8. Признаки денервации при проведении ЭНМГ