Характерным почти для всех заболеваний этой группы является тип наследования - аутосомно-рецессивный, т.е. 25% потомства двух клинически здоровых носителей (гетерозигот) оказывается пораженным.
Общий биохимический признак - ацидоз тканей и аминоацидурия (согласно этому симптому называется вся группа заболеваний).
Неспецифические клинические признаки: рвота, обезвоживание организма (интоксикационный синдром), неврологические нарушения - летаргическое состояние или возбуждение, судорожный синдром.
С возрастом появляется задержка психомоторного развития, регрессия приобретенных ранее навыков, умственная отсталость (вплоть до идиотии) и задержка физического развития.
- Фенилкетонурия (ФКУ) (E70.1)
(12q24.1 РАН, PKU1 или - в случае дефицита дигидроптеридинредуктазы -
4q15.1) Частота 1:10 000. Р.
Ребенок рождается здоровым. Фенотипические признаки - светлые волосы,
светлая кожа, голубые глаза. Клинические симптомы ФКУ (умственная отсталость,
судорожный синдром, гиперкинезы, походка, поза «портного», склонность
к дерматитам) проявляются через 3-6 месяцев после рождения.
Основной биохимический маркер ФКУ - увеличение плазменной концентрации
фенилаланина (гиперфенилаланинемия) - определяется через 3-4 дня после
начала кормления.
- Биохимические диагностические критерии:
- проба Феллинга (скрининг-тест): моча зеленого цвета;
- индикаторные бумажные тесты с применением биофана Р;
- тест Гатри;
- иммунно-ферментный метод на аппарате «Флюроскоп».
- уровень фенилаланина в плазме выше 200 мг/л;
- нормальный уровень в плазме тирозина;
- повышенный уровень в моче метаболитов фенилаланина (фенилпировиноградная и гидроксифенилуксусная кислоты), мышиный запах мочи;
- снижение толерантности к полученному внутрь фенилаланину;
- нормальная толерантность кофактора тетрагидробиоптерина.
Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хороший клинический эффект, нормальную продолжительность жизни.
Лейциноз (болезнь кленового сиропа) (E71.0)
(19q13.1, 1p31.2 - тип 2, 6p22.2 - тип 3) Частота 1:90 000 - 120 000.
Р.
Клинически заболевание проявляется на первой неделе жизни рвотой, пронзительным
криком и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового
сиропа или отвара овощей. При этом появляется неврологическая симптоматика:
отсутствие сухожильных рефлексов, мышечная гипотония, генерализованные
и очаговые судороги, нарушение ритма дыхания. Отмечается замедленное психо-моторное
развитие, в дальнейшем - умственная отсталость. Возможно развитие коматозного
состояния, ранний летальный исход.
В основе заболевания - ферментный блок декарбоксилирования аминокислот
с разветвленной цепью - лейцина, изолейцина, валина. Уровень этих АМК
в крови и моче повышен. Повышена экскреция с мочой кетокислот.
Альбинизм.
Распространенный наследственный дефект пигментации, часто обусловленный
дефектом синтеза фермента тирозиназы, необходимой для нормального меланинобразования.
В сочетании с поражением различных органов и систем формирует несколько
наследственных синдромов (Ципрковского-Марголиса, Ваарденбурга-Клейна,
Чедиака-Хигаси).
Альбинизм тотальный (глазо-кожный) (E70.3) Частота 1:39 000.
Р.
Тотальная депигментация кожи, волос, глаз, причем окраска одинакова для
всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно
отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна. Сильно выражены нистагм,
светобоязнь, красный зрачковый рефлекс. Острота зрения значительно снижена
и с возрастом не улучшается. Снижена резистентность к инфекциям. Возможны
эпилепсия, бесплодие. Предрасположенность к раку кожи.
Традиционные методы лечение альбинизма неэффективны. Рекомендуется использовать
различные средства защиты от ультрафиолетовых лучей.
Тирозинемия (E70.2)
(15q22.5 - тип I, 16q23.2 - тип II) Частота 1:900 000. Р.
Основным дефектом, возможно, является дефицит оксидазы р-гидроксифенил-пировиноградной
кислоты, приводящей к тирозинемии и тирозинурии.
Одна из двух клинических форм, составляющая большинство случаев заболевания
- острая форма с началом в возрасте 2-7 мес и смертью до 1 года. Основные
симптомы:
- рецидивирующая лихорадка;
- неврологические нарушения от гипервозбудимости до летаргии;
- гепатоспленомегалия с увеличением объема живота, развитием цирроза;
- отставание в физическом развитии.
В терминальной стадии наблюдаются анемия, желтуха, мелена, гематурия, диарея, экхимозы. При хронической форме наблюдаются проявления рахитоподобных заболеваний (остеопороз, остеомаляция), далее развивается печеночная недостаточность. Умственная отсталость и неврологические изменения - непостоянные признаки. Аминоацидурия. Продолжительность жизни около 10 лет.