Патогенез

Двойственная природа болезни

Метафизическое представление о природе развития - Р. Вирхов. Диалектическая концепция - впервые Гегель - закон единства и борьбы противоположностей. Гиппократ выделил 2 начала в болезни: patos et ponos. Мечников - главная причина воспаления инфекции - борьба двух существ (мк/о; м/о). Макроорганизм: стимуляция лейкопоэза, изменение циркуляции, увеличивается число лейкоцитозов в периферической зоне сосуда - краевое стояние лейкоцитов. Микроорганизм: токсины, мембранные компоненты.

Павлов впервые сформулировал закон единства и борьбы противоположностей как движущей силы развития болезни. Его концепция: с одной стороны явления повреждения, с другой - явл. защиты и компенсации. Пример: анемия - тахикардия, спазм периферических сосудов, учащение дыхания и т.д. в противовес потере крови.

1.    Патологические реакции

2.    Возникают в ответ на действие чрезвычайного раздражителя.

3.    Направлены не на поддержание гомеостаза, а на его нарушение.

4.    Направлены на снижение приспособляемости организма к условиям среды.

5.    В чистом изолированном виде сами по себе они не встречаются. При их появлении возникают компенсаторные и защитные реакции.

Защитные реакции - направлены против причинного фактора болезни (выработки антител, фагоцитов).

Компенсаторные реакции:

1.    Возникают в ответ на сигнализацию дефекта функций и структур.

2.    Направлены на восстановление гомеостаза.

3.    Направлены на усиление приспособляемости организма к меняющимся условиям среды.

4.    Существуют только при наличии патологических реакций.

Компенсаторные реакции - частный случай приспособительных реакций.

Разновидности приспособительных реакций

1.    Адаптации

2.    Компенсации

Индивидуальная адаптация - процесс, в результате которого организм приобретает отсутствующую ранее устойчивость к определенному фактору Среды и получает возможность жить в условиях, ранее несовместимых с жизнью, решать задачи, ранее неразрешимые. Если адаптация не состоялась, то возникает болезнь.

Компенсация - процесс, развивающийся в больном организме, обеспечивающий уменьшение функционального дефекта, вызванного повреждением, за счет количественного увеличения или качественного изменения. Структуры и функции микросистем, органов и систем, не пострадавших при повреждении.

Структуры и механизмы компенсаций

1.   Парные органы (почки, легкие). Гипертрофия второго органа при недостаточности первого - викарирование органа.

2.   Наличие дублирующих систем - выделение почками, потовыми, легкими.

3.   Наличие резервных структур: много сосудов в спавшемся состоянии при покое органа. Не все клетки органа работают, не все ядрышки в ядре клетки работают.

4.   Работа нервной системы.

a)   пластичность коры головного мозга (клетки специализированные по коре).

b)   многозвеньевая связь коры с периферией (нейроны взаимодействуют).

c)   войлочная структура проводящих систем.

d)   наличие перекреста нервных путей.

e)   способность нервных клеток при перевозбуждении переходить в тормозное состояние.

Регенерация - восстановление структур.

Уровни регенерации организма человека:

•   Молекулярная регенерация - отстройка молекул белка.

•   Внутриорганоидная - восстановление внутриорганоидных образований.

•   Органоидная - увеличение числа органоидов в клетке.

•   Внутриклеточная регенерация

•   Клеточная регенерация

гипертрофия - увеличение размеров клеток

гиперплазия - увеличение числа клеток.

3 группы органов

1.    Регенерация за счет митотического деления (гиперплазия): эпителий кишечника.

2.    Регенерация за счет гипертрофии - миокард.

3.    Регенерация за счет гипертрофии и -плазии - легкие (увеличение размеров клеток и их числа).

Реакции адаптации и компенсации:

1.   Срочные:

a)   Включаются быстро

b)   Действуют недолго (мин, ч, день)

c)   Развиваются за счет предшествующих (имеющихся) механизмов.

2.   Долговременные:

3.   Развиваются спустя более или менее продолжительное время

4.   Длится долго (иногда всю жизнь)

a)   Не имеют предсуществующих готовых механизмов (усиление эритропоэза при кровопотере).

Пример: Митральная недостаточность. В систолу желудочков часть крови возвращается в предсердие. При очередной систоле предсердия в желудочек пойдет больше крови = Растет функция всех структур. Нужен белок для обновления структур, но он расходуется, образуются метаболиты изнашивания. Увеличивается количество РНК, увеличивается синтез белка: возможность гипертрофии кардиомиоцитов. Интенсивность функционирования каждой структуры уменьшается. Генетический аппарат прекращает усиленное функционирование.

Стадии реакции генетического аппарата при реакциях компенсации:

1. Аварийная стадия - активация синтеза НК и белка и относит. отставание пластического обеспечения усиления нагрузки.

2. Устойчивой гипертрофии - соответствие синтеза НК и пластического обеспечения.

3. Постепенного изнашивания и прогрессирующего органного склероза.

Компенсаторные реакции имеют относительную целесообразность. Положительная перекрестная адаптация - если организм приспособился. Отрицательная перекрестная адаптация - тренировка увеличивает массу мышц и миокарда, но уменьшает массу печени, почек, надпочечников.

Опасности:

1. Возможность функционального изнашивания системы

2. Снижение структурного и функционального резерва других органов, не принимающих участия в адаптации и компенсации.

Цена адаптации (компенсации) - комплекс отрицательных изменений развивающихся в связи с адаптацией или компенсацией.

Компенсаторная реакция может быть:

а) полезной - кашель при пневмонии

б) вредной - сухой кашель в начале ОРЗ

в) и полезной и вредной - кашель при хроническом бронхите удаляет мокроту, но ведет к увеличению давления в альвеолах: эмфизема, препятствие крови в малом кругу кровообращения - недостаточность правого желудочка.

По состоянию патологических и компенсаторных реакций - стадии болезни

I стадия - явное преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне неиспользованных функциональных резервов организма.

II  стадия - выраженность реакций компенсации, их уравновешивание с патологическими на фоне усиления расходования функциональных резервов.

III стадия:

а) выздоровление - постоянное участие патологических реакций и нивелирование компенсаторных реакций.

б) гибель - преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне истощения функциональных резервов организма.

Явление на субклеточном уровне предшествуют реакциям на фоне органов и систем.

На реакции компенсации можно активно влиять: В₁₂, элеуторококк, женьшень, дибазол - адаптогены - увеличивается адаптация на фоне их введения. Эффект от лечения зависит от стадии заболевания, в которую оно применяется. Во вторую стадию холестаза гемосорбция помогает выздоровлению. В третью стадию - еще больше ухудшает течение заболевания.

При лечении нужно:

1. Ликвидировать патологические реакции организма.

2. Создать оптимальные условия для развития реакций компенсации (но не стимулировать их!).

Смерть и оживление организма

- Реаниматология - наука об оживлении организма

- Рео (вновь), анимал (оживление).

История:

Филомафитский, Бернулли, Куляппо, Андреев, Брюховенко, Чичулин, Неговский 1-я лаборатория по оживлению организмов возникла в нашей стране (Неговский ей заведовал).

Смерть- распад целостного организма, нарушение взаимодействия его частей между собой, нарушение его взаимодействия с окружающей средой и освобождение частей организма от координирующего влияния ЦНС.

Смерть:

а) естественная - в результате изнашивания всех органов организма. Продолжительность жизни человека должна быть 180-200 лет.

б) патологическая - в результате заболеваний.

1543 год - во дворце испанского короля Карла V Андрей Везалий вскрывает труп и видит сокращающееся сердце. Остановка дыхания и сердцебиения - еще не есть истинная смерть.

Брюховенко и Чичулин - эксперимент на изолированной голове собаки; к голове подвели питательный перфузионный раствор, голова ожила. Смерть истинная (биологическая) не наступает внезапно, ей предшествует период умирания (процесс).

Период умирания -  терминальный период  - особый необратимый (без помощи) процесс, при котором компенсация возникших нарушений, самостоятельное восстановление нарушенных функций невозможно.

Стадии терминального периода (состояния)

I. Преагональный период:

•   Резкое нарушение кровообращения

•   Падение АД

•   Одышка

•   Спутанность или потеря сознания

•   Нарастающая гипоксия тканей

•   Энергия еще в основном за счет ОВ процессов.

От нескольких часов до нескольких суток. Предвестник агонии- терминальная пауза - остановка дыхания на 30-60 сек.

II. Агония - глубокое нарушение всех жизненных функций организма.

- энергия образуется за счет гликолиза (невыгодно, нужно в 16 раз больше субстрата). Резко нарушается функция ЦНС.

Признаки:

- потеря сознания (дыхание сохраняется)

- исчезают глазные рефлексы

- нерегулярное судорожное дыхание

- резко нарастает ацидоз

Изменение МЦР - агрегаты, сладжи. Длится от нескольких мин до нескольких часов.

III. Клиническая смерть.  4-6 мин

- Остановка дыхания

- Прекращение работы сердца

- Еще нет необратимых изменений в коре головного мозга

- Еще идет гликолиз в тканях

- Как только прекращаются гликолитические процессы - биологическая смерть.

Чем больше период умирания, тем короче клиническая смерть (при кратковременном действии тока клиническая смерть длится 6-8 мин). Самые ранние необратимые изменения возникают в мозге и особенно в КБП.

В агональном состоянии:

- подкорка выходит из-под контроля коры - одышка, судороги; сохраняется активность древних образований мозга - продолговатый мозг.

- сначала выключаются: мышцы диафрагмы, затем межреберные мышцы, затем мышцы шеи, затем остановка сердца.

Восстановление после оживления:

Дыхание восстанавливается постепенно:

1. Мышцы шеи (филогенетически древние)

2. Межреберные мышцы

3. Диафрагма

Сначала судорожное дыхание, а после восстановления КБП, дыхание становится ровным, спокойным.

1. Оживление - восстановление нормальной деятельности высшего координирующего отдела головного мозга - КБП.

Если утрачено время для полноценного оживления (восстановления КБП), лучше его вообще не проводить.

2. Не является целесообразным оживление при тяжелейших заболеваниях со смертельным исходом.

Методы оживления организма. Срочные мероприятия.

1. Искусственное дыхание (искусственная вентиляция легких) изо рта в рот; изо рта в нос; рот в рот; положить на ровную поверхность

- валик под голову (выпрямить трахею)

- руками выдвинуть нижнюю челюсть и зажать нос; дышать в рот.

рот в нос: не выдвигать челюсть, закрыть рот, а дышать в нос.

Может быть начато незамедлительно. Проводится в любых условиях и как угодно.

2. Массаж сердца. Шифф первым сообщил об этом

а) прямой (открытый) массаж:

    вскрытие грудной клетки

    одной или двумя руками сжимать с частотой 60-70/мин.

б) непрямой (закрытый) массаж:

    на нижнюю треть грудины.

    приблизить на 3-4 см к позвоночнику

    частота 50-70/мин.

На каждые 4-6 надавливаний на грудину - 1 искусственный вдох.

Эффективность

Сужение зрачков, появление пульса на сонной артерии.

АД не ниже 70 мм рт. ст. (если ниже - не работают почки).

С момента начала оживления клиническая смерть прекращается. Оживление может быть даже через 3-8 часов после начала искусственного дыхания и массажа сердца.

3. При оживлении эффективно внутриартериальное переливание крови:

а) раздражение рецепторов сосудов - импульсация от них в ЦНС

б) быстрая доставка кислорода к сердцу и мозгу

Первым разработал этот метод - Андреев; первым применил - Берилло. Артериальное нагнетаниекрови.

4. Дефибрилляция сердца

Мощный (тысячи вольт) кратковременный (доли секунды) электрический разряд.

Клиническую смерть можно продлить:

1. Искусственная гипотермия

При температуре тела равной 20-25^оС клиническая смерть удлиняется в 25 раз. Восстанавливается работа ферментов, прекращающих деятельность при клинической смерти.

2. Гипербарическая оксигенация.

При обычном атмосферном давлении 0,3 об% О₂ растворено в плазме крови. При повышении давления в барокамере дополнительно растворяется какое-то количество кислорода в крови (по закону Бойля-Мариотта - чем больше давление газа над жидкостью, тем больше его растворяется в этой жидкости).

3. Искусственное сердце.