Онкогенез

• Физический (лучевой) онкогенез
  
• Вирусный онкогенез
  
• Генетический онкогенез
• Физический (лучевой) онкогенез.

Ультрафиолетовое излучение играет роль в возникновении раз­личных видов рака кожи, включая плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак и злокачественную меланому. Ультрафиолето­вый свет, как полагают, стимулирует формирование связей между пиримидиновыми основаниями в молекуле ДНК. В норме изме­ненная молекула ДНК быстро восстанавливается. Рак развивается при неэффективном функционировании механизмов репарации ДНК, что наблюдается у пожилых людей и у людей с пигментной ксеродермой.

Рентгеновское излучение. В 1950-х гг. полагали, что увеличен­ный тимус является причиной обструкции дыхательных путей у грудных детей. Поэтому грудные дети с респираторным дист­ресс-синдромом подвергались лучевой терапии шеи для умень­шения размеров тимуса, что привело к возникновению у большого количества этих детей папиллярного рака щитовидной железы через 15—25 лет. Одним из осложнений радиотерапии злокачест­венных опухолей является развитие индуцированных излучением злокачественных новообразований, обычно сарком, через 10—30 лет после лучевой терапии.

Радиоизотопы. Радиоактивный радий метаболизируется в ор­ганизме по тому же самому пути, что и кальций, а, следовательно,

он попадает в кости, что и приводит к развитию остеосарком. Торотраст, радиоактивный препарат, накапливается в печени и увеличивает риск возникновения нескольких типов рака печени, включая ангиосаркому, печеночноклеточного рака и холангио-карциномы. Радиоактивный йод, который используется для лечения неопухолевых болезней щитовидной железы, приводит к увеличению риска развития рака, который возникает через 15— 25 лет после лечения; риск такой терапии оценивается по харак­теру первичной болезни, терапевтическому эффекту и возрасту пациента.

Радиоактивное загрязнение. Вся доза облучения, получаемая человеком при рентген- и радиоизотопных исследованиях, исхо­дящая от атомных электростанций и тому подобное, в настоящее время составляет менее 1% от общего облучения; остальная доза приходится на излучения радиоактивных пород, непосредствен­но земли и космических лучей (т. е. на неустранимое фоновое излучение).

Вирусный онтогенез.

ДНК- и РНК-вирусы могут стать причиной неоплазий. При­сутствие вирусного генома в клетке можно выявить различными способами: методом гибридизации обнаруживаются вирусспе­цифичные последовательности нуклеиновых кислот; определе­ние вирус-специфичных антигенов на инфицированных клетках; обнаружение вирусспецифичной мРНК.

Генетический онкогенез.

Новообразования с наследованием по законам Менделя: тео­ретически ответственные за возникновение опухолей гены могут быть доминантными или рецессивными. Если ген является до­минантным, то при его наличии синтезируются молекулы, вызы­вающие образование опухоли. Если ген является рецессивным, то для развития опухоли необходимо отсутствие нормальных генов, необходимых для поддержания нормального контроля над ростом.

Ретинобластома — это редкое злокачественное новообразова­ние сетчатки, наблюдается у детей, и в 10% случаев оно является наследственным. Семейная форма имеет характерные особен­ности: обычно двусторонняя; при хромосомном анализе обя­зательно обнаруживается нарушение структуры длинного плеча 13 хромосомы; в некоторых случаях происходит спонтанное

выздоровление. При этом личности с регрессировавшей опухо­лью становятся носителями гена ретинобластомы и передают его потомству. Ретинобластома передается по доминантному типу в результате высокой частоты делеции первоначально нормаль­ной 13 хромосомы.

• Опухоль Вильмса (нефробластома) — злокачественное новооб­разование почки, которое развивается главным образом у детей. Во многих случаях определяется делеция части 11 хромосомы.
• Нейрофиброматоз (1 тип болезни Вон Реклингхаузена) — эта опухоль характеризуется развитием множественных нейрофибром и пигментированных пятен неправильной формы на коже (цвета «кофе с молоком»).
• Множественный эндокринный аденоматоз — это заболевание проявляется доброкачественными новообразованиями в щито­видной, паращитовидных железах, гипофизе и мозговом вещест­ве надпочечников.
• Семейный полипоз кишечника — полипоз кишечника, характе­ризуется наличием многочисленных аденоматозных полипов в толстой кишке. В конечном итоге развивается рак толстой кишки у всех больных, которым не выполняется колонэктомия.
• Синдром невоидного базалъноклеточного рака — это нарушение характеризуется дисгшастическими меланоцитарными невусами и базальноклеточным раком кожи.
• Рак молочной железы — родственники (матери, сестры, дочери) женщин, заболевших раком молочной железы в пременопаузном периоде, имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы (в пять раз выше, чем в общей популяции).
• Рак кишечника — рак толстой кишки обычно наблюдается в семьях с наследственным семейным полипозом кишечника.