Иммунитет

• Характеристики иммунного ответа
• Толерантность к собственным антигенам
• Антигены
• Типы иммунного ответа
• Иммунная гиперчувствительность (I типа, II типа)
• Гиперчувствительность III типа Гиперчувствительность IV типа
• 1арактеристики иммунного ответа.

Иммунный ответ характеризуется:

• специфичностью;
• потенцированием;
• иммунологической памятью.

Эти особенности отличают иммунный ответ от других неспе­цифических ответов хозяина (острого воспаления и неиммунно­го фагоцитоза).

Толерантность к собственным антигенам.

Концепция «своего» и «чужого» является центральной в имму­нологической реактивности. Неспособность отвечать на собст­венные антигены названа естественной толерантностью. Этот феномен предотвращает разрушение собственных тканей им­мунной системой хозяина. ,

Механизмы естественной толерантности полностью не рас­крыты, имеется две основных теории, объясняющие данный феномен:

• клоналъное стирание. Согласно этой теории толерантность возникает путем элиминации в эмбрионе тех клонов лим­фоцитов, которые способны распознавать собственные антигены, поэтому в постнатальном периоде в организме нет клеток, способных отвечать на собственные антигены;
• образование клеток-супрессоров: эта теория предполагает, что естественная толерантность возникает в результате обра­зования определенных клеток-супрессоров (лимфоцитов), которые ингибируют иммунный ответ на собственные ан­тигены.

Специфичность иммунного ответа зависит от способности им­мунной системы произвести почти неограниченное число анти­тел и в такой же степени разнообразный ассортимент Т-лимфоцитов, несущих специфические рецепторы к антигенам на своей поверхности. Антиген вызывает ответ специфических В- или Т-лимфоцитов, которые являются запрограммированными на реакцию против данного антигена.

1нтигены — молекулы, вызывающие иммунный ответ при попадании в организм хозяина, который распознает их как «чужие».

Антигенные детерминанты (эпитопы). Определенная часть антигена, или гаптена, которая реагирует с иммунной системой, названа антигенной детерминантой или, эпитопом. Обычно это маленькая часть молекулы и часто состоит только из нескольких (от четырех до восьми) аминокислот или сахарных остатков.

Типы антигенов:

• внешние антигены, т. е. попадать в организм извне;
• внутренние антигены возникают из поврежденных молекул организма;
• скрытые антигены, т. е. определенные антигены анатомиче­ски отделены от иммунной системы гисто тематическими барьерами еще на ранних этапах эмбриогенеза.

Распознавание антигенов.

Чтобы развился иммунный ответ, внешние антигены сначала должны распознаться иммунной системой. Механизмы распо­знавания недостаточно изучены, они зависят от характера (типа) антигена, пути проникновения его в организм и т. д. Опти­мальный иммунный ответ на наибольшее количество антигенов возникает только после взаимодействия антигена с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами.

_1ипы иммунного ответа.

Первичный иммунный ответ возникает при первой встрече со специфическим антигеном. Хотя антиген распознается почти сразу после попадания в организм, проходит несколько дней, прежде чем выработается достаточное количество иммуноглобу­лина, чтобы можно было обнаружить увеличение уровня имму­ноглобулинов в сыворотке. В течение этого латентного периода те В-клетки, с рецепторами которых прореагировал специфиче­ский антиген, проходят от шести до восьми последовательных циклов деления, прежде чем образуется достаточно большой клон плазматических клеток, секретирующих антитела. IgM — первый иммуноглобулин, вырабатываемый в течение первичного ответа; затем вырабатывается IgG. Переключение от синтеза IgM к IgG или других иммуноглобулинов происходит как нормальное явление при активации В-клеток и происходит в результате пере­ключения генов тяжелых цепей.

Иммунологическая память — существенный компонент им­мунного ответа, потому что она обеспечивает усиленный, более эффективный ответ на второе и последующие попадания антиге­на в организм.

Вторичный иммунный ответ возникает при повторной встрече с антигеном. Повторное распознавание происходит немедленно, и производство иммуноглобулинов сыворотки, выявляемое при лабораторных исследованиях, происходит более быстро (за 2—3 дня), чем при первичном ответе. IgG — основной иммуноглобу­лин, секретируемый во время вторичного ответа.

Аномалии иммунного ответа.

Обычно иммунные реакции развертываются скрытно, при этом они приводят либо к полному разрушению антигенного агрессора, либо к частичному подавлению его патогенного дейст­вия, обеспечивая в организме состояние иммунитета. Однако при некоторых обстоятельствах эти реакции могут развиваться необычно.

jMMyHHaH гиперчувствительность.

Гиперчувствительность — это патологическая чрезмерно силь­ная иммунная реакция на чужеродный агент, которая приводит к повреждению тканей организма. Выделяется четыре различных типа гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I (немедленного) типа.

Механизм развития. Первое поступление антигена (аллер­гена) активирует иммунную систему, что приводит к синтезу антител — IgE(реагины), которые имеют специфическую реак­тивность против данного антигена. Затем они фиксируются на поверхностной мембране тканевых базофилов и базофилов кро­ви благодаря высокому сродству (аффинности)IgE к Fc-рецепто­рам. При последующем введении того же самого антигена проис­ходит взаимодействие антитела (IgE) и антигена на поверхности тканевых базофилов или базофилов крови, что вызывает их де-грануляцию. В ткани выходят вазоактивные вещества, которые вызывают вазодилятацию, увеличение сосудистой проницаемости и сокращение гладкой мускулатуры. Эозинофилы активируют как свертывание крови, так и систему комплемента, и способст­вуют дальнейшей дегрануляции базофилов крови и тканевых базофилов.

Нарушения, возникающие при гиперчувствительности I типа.

Местные проявления:

• при попадании аллергена в кожу возникает немедленное покраснение, отек и зуд; в некоторых случаях развиваются острый дерматит или экзема;
• в слизистой оболочке носа возникает вазодилятация и ги­персекреция слизи (аллергический ринит);
• легкие — сокращение гладкой мускулатуры бронхов и ги­персекреции слизи, что приводит к острой обструкции ды­хательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма);
• кишечник — пероральное попадание аллергена вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что прояв­ляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллер­гический гастроэнтерит).

Системные проявления — анафилаксия — редкая, но чрез­вычайно опасная для жизни системная реакция гиперчувстви­тельности I типа. Попадание вазоактивных аминов в кровоток вызывает сокращение гладкой мускулатуры, распространенную вазодилятацию и увеличение сосудистой проницаемости с выхо­дом жидкости из сосудов в ткани. Возникающие при этом пери­ферическая сосудистая недостаточность и шок могут привести к смерти в течение нескольких минут (анафилактический шок).

Гиперчувствительность II типа.

Механизм развития. Гиперчувствительность II типа характери­зуется реакцией антитела с антигеном на поверхности клетки-хозяина, которая вызывает разрушение этой клетки. Вовлеченныйантиген может быть собственным, но по каким-то причинам распознанным иммунной системой как чужеродный (при этом возникает аутоиммунное заболевание).

Реакции с разрушением эритроцитов. Постгемотрансфузион-ные реакции — антитела в сыворотке пациента реагируют с ан­тигенами на переливаемых красных клетках, вызывая или опо­средованный комплементом внутрисосудистый гемолиз, или отсроченный гемолиз в результате иммунного фагоцитоза селезе­ночными макрофагами.

Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при проник­новении через плаценту материнских антител, которые проявля­ют активность против антигенов эритроцитов плода (Rh и АВО) и разрушают их.

Реакции с разрушением нейтрофилов — материнские антитела к антигенам нейтрофилов плода могут вызывать неонатальную -лейкопению, если они проникают через плаценту.

Реакции с разрушением тромбоцитов — посттрансфузионные лихорадочные реакции и неонатальная тромбоцитопения могут возникать в результате факторов, описанных выше для лейкоци­тов. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура — частое аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела против собственных антигенов мембраны тромбоцитов.

Реакции на базальной мембране — антитела против антигенов базалъных мембран в почечных клубочках и легочных альвеол возникают при синдроме Гудпасчера. Повреждение ткани возни­кает в результате активации комплемента.

Стимуляция и ингибирование при гиперчувствительности. Не­которые авторы классифицируют ингибирование и стимуляцию, связанные с гиперчувствительностью, как V тип гиперчувстви­тельности.

шперчувствительность III типа.

Механизм развития. Взаимодействие антигена и антитела мо­жет приводить к формированию иммунных комплексов, или местно в участке повреждения, или генерализованно в кровотоке. Накопление иммунных комплексов в различных участках орга­низма активирует комплемент и вызывает острое воспаление и некроз.

Различается два типа иммунокомплексного повреждения:

• при реакциях типа феномена Артюса некроз ткани проис­ходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее вве­дение того же самого антигена ведет к формированию боль­ших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они акти­вируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияния­ми и некрозом;
• реакции типа сывороточной болезни, вызываемые также иммунокомлексным повреждением, встречаются чаще, чем реакции типа феномена Артюса. Течение реакций зависит от дозы антигена. Повторное поступление большой дозы антигена, например чужеродных белков сыворотки, ле­карств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присут­ствии излишка антигена они остаются маленькими, раство­римыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и на­капливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит).

Диагностика иммунокомплексных заболеваний. Достоверный диагноз иммунокомплексного заболевания может быть установ­лен при обнаружении иммунных комплексов в тканях при элект­ронной микроскопии. Редко большие иммунные комплексы мо­гут быть видны при световой микроскопии. Иммунологические методы (иммунофлюоресценция и иммунопероксидазный метод) используют меченые анти-IgG, анти-IgM, анти-IgA или анти-комплементные антитела, которые связываются с иммуноглобу­линами или комплементом в иммунных комплексах.

Гиперчувствительность IV (замедленного) типа.

Механизм развития. Этот тип опосредуется сенсибилизирован­ными Т-лимфоцитами, которые или непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов. Реакции гиперчувствительности IV типа обычно возникают через 24—72 ч после введения антигена сенсибилизированному человеку, что отличает данный тип от I типа гиперчувствительности, который часто развивается в пределах минут.

При гистологическом исследовании тканей, в которых проте­кает реакция гиперчувствительности IV типа, выявляется некроз клеток и выраженная лимфоцитарная инфильтрация.

Нарушения, возникающие при гиперчувствительности IV типа.

Гиперчувствительность замедленного типа имеет несколько проявлений:

• при инфекционных заболеваниях, вызванных факультатив­ными внутриклеточными микроорганизмами, морфологическим проявлением гиперчувствительности замедленного  типа является эпителиоидно-клеточная гранулема с казеозным некрозом в центре;
• при тиреоидите Хашимото и аутоиммунном гастрите, связанном с пернициозной анемией, прямое действие Т-клеток против антигенов на клетках хозяина (эпителиальные клетки щитовидной железы и париетальные клетки в желуд­ке) ведет к прогрессивному разрушению этих клеток;
• при вхождении антигена в прямой контакт с кожей возни­кает локальный гиперчувствительный ответ IV типа, учас­ток которого точно соответствует области контакта.

Морфологические изменения в органах при гиперчувствитель­ности:

• Лимфатические узлы увеличены в размерах, полнокровные. При I—III типах гиперчувствительности количество Т-лимфоцитов уменьшено. В синусах отмечается большое коли­чество макрофагов. Если в ответ на антигенную стимуляцию развиваются преимущественно клеточные иммунные реак­ции (IV тип гиперчувствительности), то в лимфатических узлах в паракортикальной зоне пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты и плазматические клетки. При этом происходит расшире­ние Т-зависимых зон.
• Селезенка увеличивается, становится полнокровной. При I—III типах гиперчувствительности на разрезе хорошо вид­ны резко увеличенные большие серовато-розоватые фолли­кулы. При IV типе гиперчувствительности морфологиче­ская перестройка аналогична изменениям, наблюдаемым в лимфатических узлах в Т-зонах.
• Кроме того, в органах и тканях, в которых развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ (I, II, III типы), имеет место острое иммунное воспаление. Оно характеризуется быстротой развития, преобладанием альтеративных и экссудативных изменений.

При IV типе гиперчувствительности (ГЗТ) лимфоцитарнаяи макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления.